名古屋大学「統合失調症の遺伝子発見した」

【プレスリリース】ゲノム解析により統合失調症の発症に強く関連する遺伝子変異を発見！ | 日本の研究.com
https://research-er.jp/articles/view/90655

名古屋大学脳とこころの研究センターの森大輔特任准教授、元医学部学部生の関口真理子、元医学系研究科医療薬学大学院生・現環境医学研究所の祖父江顕特任助教、医学部附属病院ゲノム医療センター・精神医学の久島周病院講師、元医学系研究科精神医学大学院生のWang Chenyao、医学部附属病院先端医療開発部・精神医学の有岡祐子特任講師、医学系研究科医療薬学の山田清文教授、精神医学・親と子どもの心療学の尾崎紀夫教授らの研究グループは、日本人を対象とした大規模な統合失調症ゲノム解析によって見出されたARHGAP10※1遺伝子上のバリアント※2が発症に強く関与する可能性について、ゲノム解析結果に基づくモデル動物及びゲノムバリアントを有する患者から樹立したiPS細胞から作成した神経細胞の解析を包括的に組み合わせることにより病態を明らかにしました。
　
ARHGAP10タンパク質は、低分子量Gタンパク質※3であるRhoAやCdc42を不活性化する機能を有するGTPase活性化タンパク質です。脳や心筋などを含む生体内に広く分布し、エフェクターであるRhoキナーゼ※4等の活性制御を通して、アクチン細胞骨格制御など様々な生理機能の調節に重要な役割を果たしていることが知られておりますが、統合失調症発症との関連については全く知られていませんでした。
　
本研究では、統合失調症患者約3000名のゲノム解析によってARHGAP10遺伝子のコピー数バリアント（CNV）の一種である欠失6名、重複1名、計7名同定し、統合失調症の発症に統計学的有意に関連することを示しました。このうち1名は対立遺伝子上のRhoGAP※5ドメイン上にアミノ酸置換（Ser490→Pro）を起こす一塩基バリアント（SNV）を有しており、その後の生化学的解析において基質となる活性型RhoAとの結合能が低下することが分かりました。そしてこの患者からiPS細胞を樹立するとともに、患者のバリアントを模したモデルマウスを作製しました。その結果、脳の発達過程において重要な神経突起伸長の減弱がヒト・マウスの共通の表現型異常として見つかりました。
　
今後の展開としましては、本研究で開発したバイオリソースをもとに、Rhoシグナル伝達経路※6に焦点をあてた創薬開発を国内外の製薬企業と進めていきたいと考えています。本研究は日本医療研究開発機構（AMED）脳科学研究戦略推進プログラム（発達障害・統合失調症等の克服に関する研究）の支援を受けて実施されました。本研究成果は、2020年7月22日付英国の科学雑誌「Translational Psychiatry」に掲載されました。

これはリンクしていて
発展する可能性ある

分子よりも回路や機能レベルで
統合失調をクリアにする方が先や😾

糖質になりやすい家系は高学歴の家系が多い。知能指数上昇に伴う副作用だと思うわ。